特别关注｜甲胎蛋白在脑肿瘤患者预后判断中的作用

在目同一等待时间据信的甲状腺衰竭放射治疗之中，除甲状腺移植外，其余的放射治疗方法大多基于甲状腺细胞膜的强大再造意志力。因此，甲状腺细胞膜的再造意志力是重新考虑症状求生率的不单是。甲胎蛋白(AFP)是甲状腺癌之中最广泛应用使用的人棒状内遥相呼应[1]，已用于甲状腺癌高危症状的同一等待时间列腺癌、探测和病人[2]。但只能将AFP作为癌性加权相当片面，目同一等待时间已有不少科学界发掘出AFP在一些甲状腺衰竭疾病之中是关键的求生率核糖体，因此其不利于甲状腺再造的依赖性也极其关键。本课题一组同一等待时间期药理学实践及科学界发掘出AFP是关键的甲状腺再造核糖体，在乙型甲状腺炎之外慢加缓性甲状腺衰竭(HBV-ACLF)症状求生率评价之中棒状现出不错的应用效益。本文就AFP在甲状腺再造之中的基础科学界和在甲状腺衰竭症状求生率正确之中的药理学科学界现况作准备综述。

1AFP的结构和功用

AFP是由胚胎发育每一次之中的要到产甲状腺脏和卵黄中空产生的大分子量为70 kD的糖蛋白，是1956年由Bergstrand和Czar等[3]在人要到产人棒状内之中探测到的。AFP很强由二硫键桥接的大分子内环所一组合而成的三重结构域，这形成了螺旋状的V型或U型大结构上，其甲基末端第三结构域可与黏蛋白、低级之外受棒状、趋化核糖体和其他不太可能尚无确定的受棒状/紧密结合蛋白相紧密结合。它还是胆红素、不饱和脂肪酸、维甲酸、、流行乐、植物激素、类黄酮以及多种药物的转运棒状。这若有AFP在有所不同的生理应激、心血管稳定状态以及有所不同的环境(如pH、氯化钠和凋亡)下，可减弱或可抑制配棒状与受棒状的紧密结合[4]。AFP对实质细胞膜和生殖细胞膜表现出有所不同的依赖性。在一定条件下，AFP可不利于实质细胞膜的增生，可抑制生殖细胞膜的增生。在HL-60细胞膜和HepG2细胞膜之中，AFP可预防多种原因抑止的细胞膜凋亡。AFP抑止的增生依赖于c-乙酰A捷径和钠离子盐湖的顺利完成，随之而来DNA化学合成提高和增生。一些科学界[2]还表明，生长是由AFP介导的促免疫中间体可抑制所致。AFP可与上皮细胞膜相互依赖性，提高释放出来活性和Ia促原的理解；还可可抑制自然杀伤细胞膜的活性，提高Cona和PHA刺激的T免疫细胞膜增生，不利于可抑制性T免疫细胞膜的活性，从而不利于的生长。在免疫细胞膜原始转化中间体之中，AFP和AFP14-20在10-7~10-9 mol/L的pH区域内对免疫细胞膜的增生也有一定的刺激依赖性，而对PHA抑制的免疫细胞膜的增生则有可抑制依赖性。对于促药物敏感性低的缓、慢性免疫细胞膜癌症症状而言，AFP14-20对免疫细胞膜的增生有剂量依赖性可抑制依赖性，AFP14-20被忽视是人AFP的脊椎动物活性核糖体之一[5]。由此可见，AFP在有所不同细胞膜的增生每一次之中起关键依赖性。

目同一等待时间，科学界甲状腺祖细胞膜(HPC)的框架主要是趋同框架和啮齿动物框架[6]，其之中大量数据来自对AFP细胞膜来源的科学界[7]。到目同一等待时间为止，尚无发掘出干细胞膜发育捷径的全然人棒状内遥相呼应，但在任何情况下下，AFP基因都是一个科学界分化或去分化的相当有同一等待时间途的候选基因[8]，因为它与个棒状发育和生长时的要到产基因理解有很强的表征。因此，建议AFP作为一种科学界各种重击后甲状腺脏修复中间体的依赖于脊椎动物遥相呼应。

Petropoulos等[9]发掘出AFP mRNA在烷基核糖棒状多腺苷酸RNA(polysomal polyadenylated RNA)之中所占到的比同上，在正常甲状腺脏之中为0.006%，在甲状腺部分手术或CCl4重击抑止的甲状腺再造每一次之中，这一比同上在DNA化学合成开始同一等待时间略有提高，在DNA化学合成最高峰后24 h约最高，这若有AFP与甲状腺脏再造密切之外。Nakano等[10]用CCl4来构建甲状腺支气管炎框架时发掘出，根据甲状腺支气管炎程度的有所不同，沿着纤维间隔捕捉到到大量高增生意志力的AFPHIV甲状腺细胞膜，这些AFPHIV甲状腺细胞膜表现出早熟甲状腺细胞膜特征，对甲状腺细胞膜系遥相呼应(如大肠和甲状腺细胞膜核核糖体-4α)以及干/祖细胞膜遥相呼应Sox9染色呈HIV。Dezsö等[11]发掘出大量甲状腺坏死后人甲状腺再造有两种方式也：其之中一种方式也就是甲状腺小叶之区域内坏死后，门静脉周围幸存的排列成腺泡结构的AFPHIV甲状腺细胞膜增生，另一种是通过HPC顺利进行增生，后者成本更为高。AFPHIV甲状腺细胞膜可以被忽视是直接的甲状腺再造执行者，它们的共存却是是大辖区甲状腺坏死的一个不利求生率标志。

Jin等[12]发掘出成年血清AFP基因的理解总棒状受两个不连锁的基因适度：甲胎蛋白适度核糖体1(Afr1)适度正常成年血清甲状腺脏的AFP基础理解总棒状，Afr2适度甲状腺再造每一次之中AFP理解的提高。在一些缓性甲状腺重击常在广泛应用坏死之后，AFP的下降时被忽视是去分化的甲状腺再造迹象。Weng等[13]在科学界血清甲状腺部分手术后的甲状腺再造时，发掘出70%甲状腺手术后24~72 h，转录可抑制核糖体锌称之为和同源框-2(ZHX2)、锌称之为和BTB结构域蛋白-20(ZBTB20)与AFP、外周酰鸟苷蛋白聚糖-3(GPC3)呈负之外，ZBTB20理解提高不利于了AFP和GPC3的理解。Zhang等[14]确定ZBTB20可抑制AFP基因在甲状腺脏之中的转录，它在血清甲状腺再造之中是表皮生长核糖体受棒状理解和甲状腺细胞膜增生的关键适度核糖体。因此，ZBTB20是一种通过依赖性于AFP基因从而适度甲状腺再造的新核糖体，不太可能成为甲状腺再造药理学放射治疗的潜在小大分子。对这些再造捷径的进一步科学界不太可能有助于辨识很强完全再造不太可能性的脊椎动物遥相呼应，这对甲状腺重击症状很强放射治疗意义。

ALF也被称做暴发性甲状腺衰竭(FHF)[15]，是称之为在无慢性甲状腺病的情况下下再次发生甲状腺性脑病和免疫失常[国际常规化比值(INR)＞1.5]的药理学综合征，其病死率可高达80%。在遭受ALF的不乏状况之中，药物性ALF是首要状况，占到总病同上的50%以上[16]，其次是细菌性ALF，占到所有ALF的12%[17]。

要到在20世纪70年代，不少科学界工作人员发掘出人棒状内AFP不太可能是正确缓性细菌性重型甲状腺炎及FHF症状求生率的依赖于加权，高AFP总棒状是广泛应用甲状腺坏死后甲状腺细胞膜迅速再造的反映，与发作后的求生等待时间有关[18-20]。Seo等[21]发掘出高AFP总棒状(＞10 ng/mL)是缓性甲型甲状腺炎症状要到期恢复的唯一独立国家分析原因(P=0.000 1)，它若有缓性甲型甲状腺炎症状已开始通过主动甲状腺再造恢复或在2周内要到期恢复。

在对药物引起的FHF科学界之中，Carraro等[22]发掘出在44同上缓性非咖啡因抑止的FHF症状之中，求生一组酸中毒(ALT或AST)最高峰后第3天的PT和AFP总棒状比死亡者一组高(P＜0.01)，第3天PT为19%时的增益为0.80，特异度为1.00，病人成本为0.90；第3天AFP为11 ng/mL时，增益为1.00，特异度为1.00，病人成本为1.00。因此，酸中毒最高峰后第3天的PT和AFP总棒状很强显着的求生率效益。其他科学界工作人员(Singh等[23]及Church等[24]) 也发掘出AFP的下降时与非咖啡因抑止的甲状腺重击症状的不错求生率密切之外，AFP下降时而Gc脂质提高与无移植求生率之外[23-24]。Schmidt等[25]在对239同上因过量服用咖啡因而再次发生FHF的症状顺利进行科学界时，发掘出从ALT最高峰开始，存活者的AFP总棒状及其下降时波幅大多突出较低死亡者者。以ALT峰值后第1天人棒状内AFP总棒状为3.9 μg/L作为临界值，其正确死亡者的增益为100%，特异度为74%，HIV数量级为45%，有性数量级为100%。由此可见，AFP的下降时也能很好地分析咖啡因抑止的甲状腺重击症状的不错求生率。因此，对于咖啡因和非咖啡因抑止的FHF症状来说，人棒状内AFP可较佳地分析他们的求生情况下。Sakurai等[26]对FHF症状顺利进行科学界时发掘出与其他甲状腺病症状相对来说，FHF症状甲胎蛋白异质棒状(AFP-L3)总棒状突出更为高。对死亡者症状尸检时常发掘出共存甲状腺快速增长，与重度甲状腺快速增长症状相对来说，轻度甲状腺快速增长症状发作时人棒状内AFP-L3总棒状突出更为高(P＜0.05)，且多余甲状腺储备量与人棒状内AFP-L3总棒状显着之外(r=0.63)。可见，AFP-L3不太可能是检验FHF症状甲状腺快速增长和/或甲状腺再造的人棒状内遥相呼应。此外，有些科学界者[27-30]发掘出人棒状内AFP不太可能是缓性甲状腺重击或ALF症状之中HPC的一个人棒状内遥相呼应，AFP总棒状下降时可作为HPC顺利进行再造的证据。

虽然很多科学界发掘出人棒状内AFP是ALF症状的不错求生率核糖体，但仍有不少科学界工作人员发掘出AFP共存一些相对来说较。有科学界[31]发掘出人甲状腺细胞膜生长核糖体顺利进行甲状腺细胞膜再造每一次，其下降时的等待时间每一次与某些重型甲状腺炎症状的AFP相似。因此，只能精确测量人棒状内AFP总棒状足以准确地检验ALF症状的求生率，还需为首其他求生率遥相呼应来顺利进行分析。Yang等[32]发掘出人棒状内AFP总棒状的持续提高为首King’s常规，可将分析死亡者的增益大幅提高到100%。他们还发掘出，ALF病程之中人棒状内AFP的最高总棒状与求生率之外联，这一发掘出与Bloomer等[20]的科学界一致。Schiødt等[27]发掘出在ALF病程之中，同一等待时间3个住院日内AFP总棒状的实时下降时而不是高总棒状的AFP预示着ALF症状的不错求生率。因此，AFP的实时变化对于ALF症状来说更为很强求生率效益[20, 27, 32-33]。但因ALF令人满意较快，病死率高，对于病情严重及缓需甲状腺移植的ALF症状而言，AFP的实时变化则表明出了其相对来说较[27]。愿景的科学界应该将AFP与其他求生率遥相呼应顺利进行比较或为首，以便构建更为系统化的求生率框架。

HBV-ACLF是最致命的疾病之一。目同一等待时间我国语言学家对于ACLF求生率检验的科学界主要以构建一些新框架和对MELD框架的改良居多。大多数是透过AFP与炎性细胞膜、免疫加权、HBsAg、同一等待时间大肠(PA)、钾、酶类、才行血糖、人棒状内脂质以及基质金属蛋白酶-2等的为首来分析ACLF症状的求生率。

赵洁等[34]发掘出之中性粒细胞膜%-、HBsA和气AFP是影响HBV-ACLF症状短期求生率的独立国家危险原因，构建了NHA - ACLF框架。当该框架打分为0.459分时，增益为73.7%，特异度为79.1%。与MELD打分相对来说，NHA-ACLF框架在分析HBV- ACLF症状近期求生率多方面效益更为大。郑敏等[35]发掘出HBV- ACLF求生一组症状康复时PA和AFP总棒状大多较低死亡者一组，差异有脊椎动物学意义(P＜0.05)。当PA≥241.910 ng/mL且AFP≥80.025 μg/L时，分析HBV -ACLF求生率的ROC曲线下辖区为0.987(增益为90.82%，特异度为100%)。因此，人棒状内PA为首AFP总棒状在分析HBV-ACLF症状求生率多方面的增益及特异度大多较高且更为准确。Xie等[36]发掘出低AFP是接受血红素置换- 人工甲状腺基本功用放射治疗的HBV-ACLF症状高病死率的独立国家危险原因，构建了一个包含AFP的人工甲状腺基本功用- 求生率框架(APM)，该框架在短期求生率多方面表明出比MELD、MELD-Na和CLIF- C ACLF打分更为多的分析稳定性。赵萍等[37]发掘出在92同上ACLF症状之中，求生一组人棒状内AFP和血红素PTA总棒状大多显着大于死亡者症状(P值大多＜0.05)，人棒状内AFP≥80.0 μg/L为首PTA≥32.1%的ROC曲线下辖区为0.989，敏感度为93.9%，特异度为100%。因此，AFP为首PTA能更为准确地分析ACLF症状的求生率，且选择性更为高。Huang等[38]在评价分层AFP对HBV-ACLF症状的求生率效益科学界之中发掘出，AFP的第二高四分以此类推(Q2)(76.0~252.2)ng/mL总是表明出相当不利的短期死亡者率，最低的AFP四分以此类推(Q4)(0.7~18.5)ng/mL紧密结合人棒状内钠＜131 mmol/L或INR≥3.3的症状求生率较差(90 d死亡者率分别为25.0%和11.9%)。因此，对AFP的分层可大幅提高对HBV-ACLF症状短期求生的分析意志力，AFP分层与低血钠和高INR相为首可以更为多地分析HBV-ACLF症状的不良求生率。

本课题一组同一等待时间期科学界发掘出92同上HBV-ACLF症状的180 d内总死亡者率为43.48%，岁数(HR=1.041)、TBil(HR=1.004)、log10AFP (HR=2.155)和INR(HR=1.446)是这些症状求生的危险原因，且log10AFP≥2.04的HBV-ACLF症状求生率较佳(特异度为76.9%，增益为62.5%)。因此，AFP可作为分析HBV-ACLF求生率的依赖于加权[39]。后来发掘出除岁数、TBil、AFP和INR以外，肌酐也是影响HBV-ACLF症状求生率的独立国家原因。因此，本课题一组透过这些加权构建了一种针对HBV-ACLF症状的短期求生率打分系统即TACIA打分。在训练和实验者队列之中，新框架的ROC曲线下辖区分别为0.861和0.763，该打分更为高(＜4.34)的症状求生等待时间很短(P＜0.001)，能直接地分析HBV-ACLF症状的短期求生[40]。同时，本课题一组在探讨AFP总棒状在人工甲状腺放射治疗HBV-ACLF存活症状的效益时发掘出，人工甲状腺术同一等待时间AFP在术后30、90、180 d求生一组大多显着较低死亡者一组；ROC曲线系统性若有人棒状内AFP必需较佳分析症状的求生率，人工甲状腺术后30 d(P=0.01)、90 d(P=0.04)、180 d(P=0.03)高AFP一组(≥110 ng/mL)症状求生等待时间显着较低低AFP一组(＜110 ng/mL)。由此可见，人工甲状腺血红素置换术同一等待时间高AFP与术后的不错求生率密切之外，人棒状内AFP对HBV-ACLF症状人工甲状腺血红素置换术才会的选择很强关键效益。

4结语与展望

目同一等待时间AFP作为癌性加权已给与研究成果者，但其在甲状腺衰竭症状甲状腺再造之中的科学界很有限。现已发掘出AFP在ALF和ACLF之中不利于甲状腺再造的依赖性突出，但其在亚缓性甲状腺衰竭及慢性甲状腺衰竭之中的促甲状腺再造科学界甚少，愿景可着手顺利进行AFP在这些甲状腺衰竭之中的科学界。AFP在甲状腺衰竭后甲状腺再造之中的具棒状大分子组态会为各种甲状腺衰竭症状带来布道。说是科学界设计团队将继续探索AFP在甲状腺衰竭、甲状腺再造以及人工甲状腺疗法之中的依赖性以及甲状腺再造的再次发生组态，相信随着科学界的不断深入，AFP在各种甲状腺病之中的效益会越来越乐观。

吴红, 李浩, 汤善宏. 甲胎蛋白在甲状腺衰竭症状求生率正确之中的依赖性[J]. 药理学甲状腺胆病周报, 2021, 37(11): 2706-2709.

本文总编：王莹

公众号总编：嵩翔宇